INTRODUCCIÓN: ¿Qué es una enfermedad hereditaria y en qué consiste una monosomía?

Las enfermedades hereditarias son aquellas ligadas a la herencia genética y se manifiestan como consecuencia de haber heredado uno o varios genes defectuosos o alteraciones cromosómicas.

Dentro de las enfermedades hereditarias se encuentran las "cromosomopatías" o enfermedades causadas por alteraciones cromosómicas- tanto en autosomas como en cromosomas sexuales-, que son en la actualidad uno de los focos de estudio de la citogenética clínica y que se dividen en:

• Variaciones cromosómicas estructurales ( que, como su nombre indica, afectan a la estructura de los cromosomas, bien por la pérdida de un fragmento de cromosoma, bien por una duplicación., inversión o translocaciones)
• Variaciones cromosómicas numéricas. A fectan al número de cromosomas y se dividen a su vez en poliploidías (aumenta el número de juegos cromosómicos: 3n, 4n...) y aneuploidías (aumenta o disminuye el número de cromosomas: trisomías o monosomías)

LA MONOSOMÍA es un tipo de anomalía cromosómica numérica, más concretamente, una aneuploidía, que puede aparecer tanto en autosomas como en cromosomas sexuales.Las monosomías se caracterizan por la falta de un cromosoma del par de homólogos (2n-1).

Hasta la actualidad, la única monosomía viable (es decir, que permiten la vida del individuo después del nacimiento) es el Síndrome de Turner (monosomía X0).
En el caso de la monosomía del 21, hay una pérdida de uno de los cromosomas homólogos del par 21 (un autosoma) dando lugar a un cariotipo 45,XX (o XY), -21.

CAUSAS: ¿Cómo puede aparecer una monosomía del 21?

Una posible causa de la aparición en un individuo con monosomía del 21 sería a partir de la fecundación de un gameto afectado por la traslocación de Robertson y un gameto normal.

La traslocación de Robertson se caracteriza por la fusión de dos cromosomas acrocéntricos para formar un único cromosoma metacéntrico, se pierden los brazos cortos y los largos quedan unidos por el centrómero, variando la ploidía.

En este caso concreto, se produce la fusión de un cromosoma 21 al cromosoma 15 (doble cromosoma) quedando en el núcleo un cromosoma 15 normal, un cromosoma 21 normal y un cromosoma doble. A partir de ellos mediante el proceso de meiosis se formarán 4 gametos que podrán poseer:

- Ambos cromosomas normales

- Anormal con el doble cromosoma y un cromosoma 21

- Anormal con sólo el doble cromosoma

- Anormal con sólo el cromosoma 15

Al fecundarse cada uno de estos gametos con un gameto normal se producirán diferentes cariotipos que podrán ser:

- Normal - frecuencia del 50%-.

- Trisomía del 21 con doble cromosoma - frecuencia del 10%-.

- Portador de la traslocación - frecuencia del 40%-.

- Monosomía del 21 - frecuencia del 33% (letal)-.